线粒体DNA的释放在多种炎症相关疾病进展中起到了至关重要的作用。既往研究均只探索了线粒体DNA穿过线粒体外膜而到达细胞质的具体机制,但是对于其如何穿过线粒体内膜,目前仍不清楚。
近日,我校基础医学院冯杜教授团队发现线粒体内膜蛋白Prohibitin1(PHB1)下调后,促进SPG7相关的线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放,进而导致线粒体DNA释放。释放至细胞质中的线粒体DNA进一步激活炎症小体以及cGAS-STING通路,介导炎症进展。
相关研究“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”以论著形式发表于国际知名期刊《The EMBO Journal》。
本文的发现为线粒体DNA的释放机制,提供了重要补充,有望为多种炎症相关疾病的治疗提供坚实理论基础。

广州医科大学为该论文的第一作者单位以及唯一通讯单位,冯杜教授为论文唯一通讯作者,我校自主培养研究生刘浩博士(目前为在站博士后)、联合培养硕士研究生范华林(目前为帕多瓦大学在读博士)以及广东省人民医院合作PI何鹏程主任医师为共同第一作者。
本研究联合华南理工大学、广东省人民医院、附属第二医院等多家单位,得到国家自然科学基金、广州医科大学附属第六医院开放课题基金、广东省高水平大学建设项目、广东省自然科学基金、广东省蛋白质修饰与降解重点实验室等项目的支持。