广医在线讯 近日,广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心、呼吸疾病国家重点实验室肺血管病学组在药理学权威期刊British Journal of Pharmacology(影响因子:8.739)在线发表了题为“Combination Treatment by HIF-2α Antagonist and P53 Agonist Reverses Established Pulmonary Hypertension”的原创研究论文(Research Article)。研究揭示了联合应用HIF-2α抑制剂与p53激动剂是一种更加高效、安全的肺动脉高压精准治疗策略。

中心/实验室王健教授和杨凯副教授为本文的共同通讯作者,2019级博士研究生郑秋玉、卢文菊教授、2019级硕士研究生颜涵为共同第一作者。
在低氧相关肺动脉高压中,低氧诱导的肺血管重塑是导致疾病进展的核心机制。王健教授团队前期与诺奖获得者Gregg L. Semenza教授合作阐明了HIF-1α通过转录上调肺动脉平滑肌细胞BMP4的表达,继而激活ERK/p38MAPK-TRPC1/6-SOCE信号轴,促进细胞内游离钙离子浓度的异常升高,并导致细胞的过度增殖和迁移,促进低氧性肺动脉高压的发生发展。相关成果发表在心血管权威期刊Cardiovascular Research(影响因子:10.787)。

本研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划、教育部长江学者创新团队项目、广东省珠江人才计划本土创新科研团队项目、广东省自然科学基金等基金资助。